Если один из самых серьезных в мире еженедельных журналов мнений The Economist объявляет о чем-то на своей обложке, знайте, что происходит нечто, что либо будет стоить больших денег, либо принесет столь же большие или даже более крупные доходы. В выпуске от 4 марта 2023 года номер открывался... хот-догом с горчицей, у которого вместо сосиски была пластиковая ручка, похожая на ту, что используется для подкожных инъекций. На этой ручке было написано загадочное имя "Ozempic" и лаконичное название: "Ешь, вводи, повторяй". Главный редактор, Занни Минтон Беддоуз, в первом предложении своего вступления заверила, что на обложке наконец-то появились хорошие новости, поскольку последние несколько месяцев от нее исходили скорее война в Украине, сползание Турции к авторитаризму, разрушение глобализации, неудержимая инфляция и т. д.

Каковы хорошие новости? Есть много признаков того, что новая группа препаратов для снижения веса вышла на рынок с шумом. Это серьезный бизнес, так как его потенциальный рынок гигантский.

Подписывайтесь на наш фейсбук Средства массовой информации потрясают история за историей о смертях подростков с гигантским ожирением, по типу 15-летнего подростка с массой тела почти 150 кг, не говоря уже о телевизионных документальных сериалах типа "Моя жизнь весом 600 фунтов", которые транслируются уже много лет. По данным ВОЗ, число детей и подростков с ожирением во всем мире выросло с 11 миллионов в 1975 году до 124 миллионов в 2016 году, и еще 213 миллионов имеют избыточный вес. Если нынешние тенденции сохранятся, то к 2025 году в мире также будет насчитываться ок. 70 миллионов детей в возрасте до пяти лет с избыточной массой тела. На этом фоне Польша пока выглядит не слишком плохо, но она стремительно поднимается вверх по этому печальному рейтингу, особенно в отношении детей. Три из пяти взрослых поляков уже имеют избыточный вес. Каждый четвертый страдает ожирением. По оценкам Национального фонда здравоохранения, через шесть лет каждый третий из нас будет страдать ожирением, тогда как сегодня около 10 процентов маленьких детей (1-3 года), 30 процентов детей младшего школьного возраста и почти 22 процента подростков до 15 лет страдают ожирением или избыточным весом.

Эта проблема больше не затрагивает общества так называемых высокоразвитых индустриальных стран, поскольку нездоровая пища и фастфуд являются самыми дешевыми и доступными во всем мире пищевыми альтернативами. Для ранее регулярно голодающего населения с максимально энергоэффективными организмами это изменение является буквально гвоздем в крышку гроба (ведь ожирение - фактор риска опасных заболеваний, начиная от рака, диабета и заканчивая инфарктом). К сожалению, цивилизационный прогресс стран так называемого третьего или второго мира проявляется в повсеместном доступе к жирному гамбургеру с картошкой фри и подслащенному шипучему напитку, а не в улучшении медицинской инфраструктуры и доступа к ней беднейших слоев общества. А ведь именно они кормят себя и своих детей этой нездоровой пищей.

Всем этим людям, а не только голливудским знаменитостям, склонным к избыточному весу, понадобится дешевый и эффективный препарат против ожирения, который, к тому же, действует чудесным образом, то есть не требует ни диетических жертв, ни дополнительных физических нагрузок во время лечения. На такое чудо сегодня рассчитывает миллиард человек.

Неудивительно, что в серьезном журнале, который является непременным чтением "толстых" инвесторов по всему миру, мы можем прочитать, что "Голливуд потрясен" и "влиятельные люди на TikTok ни о чем другом не говорят и в восторге". Если добавить, что сам Илон Маск утверждает, что "это работает, и он знает это по себе", и, в конце концов, ему не приходится подрабатывать ведущим телепродаж, что-то должно быть не так. И это совсем не относится к потребительским анклавам вроде Голливуда.

Как действует чудо-препарат?

Остается только догадываться, как он работает и поможет ли нам похудеть. Фармацевтические гиганты постоянно изобретают новые способы борьбы с лишним весом, в том числе Novo Nordisk, который уже зарегистрировал такой препарат, и Eli Lilly, которая завершает процесс вывода на рынок "еще лучшего" препарата, хотя и из того же семейства так называемых агонистов рецепторов GLP-1. Одно из этих соединений, семаглутид, под вышеупомянутым торговым названием Ozempic, уже недоступно в польских аптеках, хотя оно продается только по рецепту и чаще всего используется в комбинированной терапии с другими препаратами для лечения диабета 2 типа. [1]. Как видите, голос восторженных инфлуенсеров из TikTok донесся и до нас.

Каждый, кто хоть раз в жизни худел - особенно от серьезного ожирения, то есть от десятка-другого лишних килограммов, - знает, что это трудный, тяжелый и длительный процесс. А через несколько лет после окончания диеты эффект часто исчезает, так как возникает эффект йо-йо, то есть возвращение к еще большей массе тела, чем до похудения. Таким образом, существует слишком много жизненных, психологических и социальных факторов и условий, чтобы верить в чудодейственные диеты, не говоря уже о чудодейственных лекарствах.

До сих пор мы помогали этому сложному процессу с неплохими результатами (скорее косметическими) с помощью L-карнитина, хрома, таурина, коэнзима Q10, клетчатки и/или хитина или других неперевариваемых "наполнителей" желудка, зеленого чая и зеленого кофе, а также крапивы или узловатой травы, входящей в состав большинства "чаев для похудения". Конечно, существовали и методы, основанные на регулярном употреблении слабительных, которые, к сожалению, обезвоживают организм, поэтому, когда это продолжается долгое время, мы можем оказаться на больничной койке. Например, борьба с ленточными червями, которые должны были помочь в борьбе с лишним весом, но, конечно, только серьезно ухудшили наше состояние.

Чувство голода и сытости регулируется на многих уровнях, связанных между собой в сложную сеть, от клеточного уровня до центральной нервной системы. И даже на психологическом уровне, потому что мы можем есть ради голода, аппетита, за компанию, а также чтобы заглушить проблемы или справиться с тревогой, что делает нас такими же зависимыми от еды, особенно от сладкой и жирной пищи, как от алкоголя или наркотиков. Помимо двух известных гормонов, обеспечивающих нормальный уровень глюкозы в крови, - инсулина и глюкагона, а также лептина, открытого четверть века назад и о котором мы наверняка слышали, в нашем организме существует целый ряд соединений и пептидов, активно участвующих в решении вопроса "сжигать или не сжигать". В свою очередь, каждый из них имеет свой собственный рецептор где-то на клетках и оказывает влияние на весь организм.

Чтобы понять, о чем идет речь на последней обложке журнала The Economist, необходимо рассмотреть всего один такой пептид, совершенно естественный, вырабатываемый в нашем кишечнике определенными клетками (известными как эндокринные клетки) и называемый GLP-1. Напомню, что такое глюкагон: это гормон, вырабатываемый альфа-клетками поджелудочной железы, который заставляет глюкозу, хранящуюся в печени в виде полисахарида - гликогена, - возвращаться из печени в кровь. Это происходит потому, что, например, мы быстро бежим и долго не ели, поэтому нам срочно требуется сахарное топливо в наших клетках. Таким образом, глюкагон действует противоположно инсулину. Итак: для того чтобы короткий гормональный белок глюкагон вообще образовался, соответствующие ферменты должны расщепить его предшественника - гораздо более длинный протоглюкагон. И это происходит в поджелудочной железе. Ген, кодирующий протоглюкагон, также активен в кишечнике, но образующийся там белок обрабатывается иначе - именно здесь образуется GLP-1, или глюкагоноподобный пептид № 1.

Хотя рецепторы GLP-1 находятся во многих органах нашего тела (в целом он играет там защитную и строительную роль), с терапевтической точки зрения наибольший интерес представляет его действие на поджелудочную железу. Он стимулирует выработку и высвобождение инсулина и подавляет образование и высвобождение глюкагона. А это значит, что он снижает уровень сахара в крови после еды. То есть, он может творить чудеса у больных диабетом 2 типа. К сожалению, GLP-1 очень непостоянен в организме.

Рынок стоимостью 150 миллиардов долларов

Поэтому необходимо изобрести более стойкие его аналоги, способные быть агонистами - то есть веществами, которые связываются с рецепторами GLP-1 и вызывают ожидаемый ответ в клетках. Аналоги, которые не будут отменены нашими внутренними механизмами, гасящими настоящий GLP-1. И не должно быть торможения выработки этого пептида из-за какой-то обратной связи с его аналогами. GLP-1 - помимо вышеупомянутого усиления секреции инсулина после еды и ингибирования секреции глюкагона - также задерживает опорожнение желудка, снижает аппетит (путем ингибирования центра аппетита в гипоталамусе) и противодействует печеночному стеатозу.

Такие аналоги были успешно изобретены фармацевтами и испытаны на животных. В ходе испытаний они в целом оказались безопасными, за исключением того, что у грызунов чаще развивался рак щитовидной железы - железы, которая принимает безумное участие в нашем правильном обмене веществ и недостаточная активность которой связана с некоторыми формами ожирения. Поэтому эти вещества не рекомендуются людям с панкреатитом и при наличии семейной истории опухолей щитовидной железы. Клинические испытания аналогов GLP-1 при диабете 2 типа обеспечили регистрацию нескольких специфических препаратов более десяти лет назад ("для применения у взрослых с диабетом 2 типа в сочетании с метформином или производными сульфонилмочевины, у которых существующий гликемический контроль недостаточен").

Однако сегодня, похоже, производители и рынок заинтересованы в массовом использовании этих аналогов в качестве препаратов для снижения веса. Уже зарегистрирован препарат с более высокой дозой одного из аналогов GLP-1 - лираглутид (Saxenda), одобренный для лечения ожирения у людей, не страдающих диабетом, и отпускаемый в Польше только по рецепту врача с полной оплатой.

Как напоминает на своих страницах журнал The Economist, до сих пор история подобной специфики была довольно печальной. В первой волне, в которой и Грета Гарбо сбросила десяток ненужных килограммов в Голливуде в 1930-х годах, 100 000 американцев использовали динитрофенол. Оказалось, что он вызывает катаракту и, реже, смерть - поэтому его запретили в 1970-х годах, что, к сожалению, не мешает людям продолжать соблазняться этим препаратом в онлайновых "аптеках". Затем появились амфетамины, но теперь уже ясно, что они вызывают привыкание. Два других популярных в США препарата для снижения веса, римонабант и сибутрамин, были изъяты из продажи по соображениям безопасности. Должно ли быть иначе с агонистами рецепторов GLP-1? Пока в списке побочных эффектов числятся тошнота, рвота и диарея, иногда исчезающие при длительном приеме. "Слишком мало для отмены". - наверняка скажут многие из нас.

Пока эти препараты дороги, а их долгосрочные эффекты изучены недостаточно хорошо (если не считать вышеупомянутого исследования на мышах). Несмотря на непривлекательную форму применения - ведь их нужно вводить ежедневно или еженедельно - они становятся модными. А поскольку они относятся к жанру лекарств, исполняющих мечты, как виагра, они будут популярны и ими будут злоупотреблять. Потому что они обеспечивают потерю веса на 10-20 процентов от массы тела без более или менее драконовских диет или физической активности (к чему, очевидно, призывают их рекламные буклеты).

Как отмечает The Economist, по оценкам аналитиков, рынок "препаратов GLP-1" к 2031 году может достичь 150 миллиардов долларов, что не сильно отличается от сегодняшнего рынка лекарств от рака. И что они могут стать такими же широко используемыми, как бета-блокаторы или статины. С другой стороны, ожирение - это болезнь, хроническая, трудно поддающаяся лечению, угрожающая жизни, а связанный с ней диабет приобрел признаки глобальной эпидемии - как единственное неинфекционное заболевание в этом списке. Поэтому он заслуживает эффективных и широко доступных, хотя бы частично возмещаемых лекарств.

Ожидается, что к 2035 году половина людей на планете будет страдать избыточным весом или ожирением. Сможет ли чудо-ручка, наполненная агонистами GLP-1, изменить эту ситуацию, не причинив нам еще больше проблем? Уже сегодня ясно, что скоро время покажет это.

– Магладена Кавалец-Сегонд
-Перевод Александр Кравченко

TVP ЕЖЕНЕДЕЛЬНИК. Редакторы и авторы

Примечания: [1] Здесь следует отметить, что диабета 2 типа больше не существует, а есть только 4 различных состояния с похожей клинической картиной, но разной этиологией и возможным лечением. Это: тяжелый инсулинодефицитный диабет (известный как SIDD), тяжелый инсулинорезистентный диабет (SIRD), легкий диабет, связанный с ожирением (MOD) и легкий возрастной диабет (MARD).
wróć

Источники:
https://www.economist.com/leaders/2023/03/02/new-drugs-could-spell-an-end-to-the-worlds-obesity-epidemic
https://www.economist.com/the-economist-explains/2023/03/03/how-the-new-generation-of-weight-loss-drugs-work
Агонисты GLP-1 для практикующих врачей - Via Medica Journals, A. Ратайчак, М. Шулинска, П. Богдански, Форум метаболических расстройств 2014, том 5, № 4, 165-171